今日（10月14日），百時(shí)美施貴寶宣布其“雙免疫聯(lián)合療法”納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗的上市申請(qǐng)已獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)，用于一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）結(jié)直腸癌患者。根據(jù)百時(shí)美施貴寶新聞稿介紹，這是該適應(yīng)癥在全球范圍內(nèi)首次獲批，也標(biāo)志著該公司在中國(guó)實(shí)現(xiàn)藥物新適應(yīng)癥的“全球首發(fā)”。
結(jié)直腸癌（CRC）是發(fā)生在結(jié)腸或直腸的惡性腫瘤，這兩個(gè)器官均為人體消化系統(tǒng)的一部分。當(dāng)DNA復(fù)制過(guò)程中負(fù)責(zé)修復(fù)錯(cuò)配錯(cuò)誤的蛋白質(zhì)缺失或喪失功能時(shí)，即會(huì)出現(xiàn)dMMR表型，從而導(dǎo)致MSI-H腫瘤。公開資料顯示，大約5%~7%的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者有dMMR或MSI-H腫瘤，他們不太可能從傳統(tǒng)的化療中獲益，通常預(yù)后較差。
伊匹木單抗是一款CTLA-4抗體，納武利尤單抗是一款PD-1抑制劑。2024年3月，該雙免疫治療組合被CDE納入突破性治療品種。同月，該雙免疫治療組合被CDE納入優(yōu)先審評(píng)，用于一線治療結(jié)直腸癌。這也正是該聯(lián)合療法本次獲批的適應(yīng)癥。
根據(jù)百時(shí)美施貴寶新聞稿，本次獲批是基于CheckMate-8HW研究結(jié)果。2024年1月，百時(shí)美施貴寶在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì) （ASCO）消化腫瘤研討會(huì)上口頭報(bào)告了該研究的最新數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)3期隨機(jī)、開放標(biāo)簽研究，評(píng)估了納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗（雙免疫聯(lián)合療法組），對(duì)比納武利尤單抗單藥或研究者選擇的化療方案（mFOLFOX-6或FOLFIRI方案，聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗或西妥昔單抗）治療MSI-H或dMMR表型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的療效。約830名患者被隨機(jī)分配至納武利尤單抗單藥治療組、納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗治療組或研究者選擇的化療方案組。
根據(jù)盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）評(píng)估，雙免疫聯(lián)合療法在主要終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面顯示出具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善：與化療相比，在一線治療中，用于經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)確認(rèn)的MSI-H/dMMR表型的mCRC患者，降低了79%疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。
此外，雙免疫聯(lián)合療法組的PFS改善從大約三個(gè)月時(shí)就開始出現(xiàn)，并貫穿始終。聯(lián)合治療組的中位PFS尚未達(dá)到，而化療組為5.9個(gè)月。在所有預(yù)先設(shè)定的亞組中觀察到一致的PFS獲益，包括具有KRAS或NRAS突變的患者，以及基線有肝、肺或腹膜轉(zhuǎn)移的患者。聯(lián)合療法的安全性特征與此前報(bào)告的數(shù)據(jù)一致，在既定研究方案下可控，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。
目前，CheckMate-8HW研究仍在進(jìn)行，以評(píng)估第二個(gè)雙重主要終點(diǎn)，即所有治療線數(shù)中接受雙免疫聯(lián)合療法的患者對(duì)比納武利尤單抗單藥治療的PFS；同時(shí)還將評(píng)估次要終點(diǎn)。
信息來(lái)源：醫(yī)藥觀瀾