食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)腸道病毒71型滅活疫苗生產(chǎn)上市

來源：國家食藥監(jiān)總局

2015年12月3日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所自主研發(fā)的預(yù)防用生物制品1類新藥——腸道病毒71型滅活疫苗（人二倍體細(xì)胞）生產(chǎn)注冊申請(qǐng)。該疫苗的問世，對(duì)于有效降低我國兒童手足口病的發(fā)病率，尤其是減少該病的重癥及死亡病例，保護(hù)我國兒童生命健康具有重要意義。

手足口病是由腸道病毒感染引起的傳染病，多發(fā)于5歲以下嬰幼兒，其中部分由腸道病毒71型（簡稱EV71）感染的患兒可引起神經(jīng)系統(tǒng)感染癥狀并導(dǎo)致心肺功能衰竭，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致死亡。自1981年該病在我國出現(xiàn)以來，已發(fā)生多次大規(guī)模爆發(fā)或流行，嚴(yán)重威脅億萬兒童的生命健康。2008年5月，我國正式將手足口病納入全國法定傳染病丙類病例報(bào)告管理。近年來，我國手足口病發(fā)病人數(shù)始終居法定傳染病前列，目前尚缺乏特異性治療藥物，重癥和死亡病例時(shí)有發(fā)生，而疫苗的研發(fā)及使用對(duì)預(yù)防和控制該病流行至關(guān)重要。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所自2008年開始EV71滅活疫苗的研發(fā)工作，衛(wèi)生計(jì)生委將其納入國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)予以支持。在對(duì)EV71病原生物學(xué)特性及其感染機(jī)理的研究基礎(chǔ)上，從病毒分離著手，全面研究了EV71在人二倍體細(xì)胞上的適應(yīng)傳代以及免疫原性、安全性及遺傳學(xué)特性。在國內(nèi)外尚無同類疫苗研發(fā)上市的情況下，該產(chǎn)品突破了疫苗二倍體細(xì)胞規(guī)?；a(chǎn)和質(zhì)量控制關(guān)鍵技術(shù)瓶頸，建立了可規(guī)?；a(chǎn)的工藝體系以及質(zhì)量控制和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，為生產(chǎn)安全、有效、質(zhì)量可控的疫苗產(chǎn)品奠定基礎(chǔ)。通過上萬例受試者的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，該疫苗安全性較好，對(duì)EV71引起的手足口病的保護(hù)率可達(dá)97.3%，提示上市后可對(duì)降低手足口病發(fā)病率具有明顯作用和良好的臨床獲益。

食品藥品監(jiān)管總局對(duì)該疫苗的研發(fā)注冊工作予以重點(diǎn)關(guān)注，加快推動(dòng)EV71疫苗注冊審評(píng)工作順利進(jìn)行。由于該疫苗是一種全新的病毒性疫苗，在其研發(fā)和審評(píng)過程中，尚無可對(duì)照及參考的數(shù)據(jù)支持；同時(shí)，由于國內(nèi)外對(duì)EV71病毒相關(guān)的基礎(chǔ)研究比較薄弱，對(duì)疾病臨床致死的發(fā)病機(jī)制、免疫類型、感染潛伏期等均在研究探索中，這些問題對(duì)該疫苗的技術(shù)審評(píng)與檢驗(yàn)檢定等工作帶來極大挑戰(zhàn)。食品藥品監(jiān)管總局針對(duì)該疫苗的研發(fā)特點(diǎn)及監(jiān)管需求，組織協(xié)調(diào)國家衛(wèi)生計(jì)生委等有關(guān)部門通力合作，通過早期介入、密切跟進(jìn)、協(xié)調(diào)聯(lián)動(dòng)等方式，對(duì)疫苗的審評(píng)、審批、核查、檢驗(yàn)等各項(xiàng)工作予以優(yōu)先安排。同時(shí)，建立由中檢院、藥審中心、核查中心及中國疾控中心等多個(gè)單位參加的工作機(jī)制，根據(jù)產(chǎn)品研發(fā)和注冊進(jìn)展情況，組織數(shù)十次工作協(xié)調(diào)會(huì)、專家論證會(huì)和學(xué)術(shù)研討會(huì)，并邀請(qǐng)世界衛(wèi)生組織專家參與，共同對(duì)該疫苗的試驗(yàn)方案和臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行研討，認(rèn)真分析疫苗研發(fā)和評(píng)價(jià)中存在的困難和挑戰(zhàn)，深入開展產(chǎn)品質(zhì)控研究、比較研究和標(biāo)準(zhǔn)化研究，準(zhǔn)確、高效完成臨床血清樣品和病原學(xué)樣本的檢測；指導(dǎo)研發(fā)機(jī)構(gòu)完善關(guān)鍵性指標(biāo)和風(fēng)險(xiǎn)控制措施，在保證安全的前提下科學(xué)促進(jìn)和加快EV71疫苗研發(fā)和注冊進(jìn)程。EV71滅活疫苗的成功上市，對(duì)防控由EV71病毒引起的兒童手足口病流行和減少重癥病例的發(fā)生，提高我國應(yīng)對(duì)突發(fā)傳染病的應(yīng)急響應(yīng)能力、保障人民健康和生命安全具有重要的公共衛(wèi)生意義。

國務(wù)院《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（國發(fā)﹝2015﹞44號(hào)）發(fā)布以來，食品藥品監(jiān)管總局認(rèn)真落實(shí)相關(guān)要求，緊緊圍繞保障公眾健康和促進(jìn)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)的大局，以提高藥品質(zhì)量為核心，以解決注冊積壓為重點(diǎn)，以鼓勵(lì)創(chuàng)制新藥為導(dǎo)向，加快建立更加科學(xué)、高效的審評(píng)審批體系。在開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查、確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、完整的基礎(chǔ)上，通過創(chuàng)新制度、優(yōu)先審評(píng)、簡化程序、加強(qiáng)溝通等措施，積極鼓勵(lì)創(chuàng)制新藥，真正形成有利于激發(fā)創(chuàng)新活力的審評(píng)審批機(jī)制。

小貼士
腸道病毒71型是人腸道病毒的一種，簡稱為EV71。常引起兒童手足口病、病毒性咽峽炎，重癥患兒可出現(xiàn)心肌炎、肺水腫、腦炎等，這些疾病統(tǒng)稱為腸道病毒EV71感染疾病。該病多發(fā)生于兒童、尤其是3歲以下嬰幼兒，少數(shù)病情較重，嚴(yán)重的會(huì)引起死亡。

EV71感染疾病一年四季均可發(fā)生，常見于4～9月。該病的潛伏期為2～7天，傳染源包括患者和隱性感染者，多通過空氣（飛沫）、飲食和密切接觸等方式傳播。被感染的孩子會(huì)在手、足皮膚或口腔粘膜上出現(xiàn)類似水痘樣的小皰疹，因而被稱為手足口病。

EV71感染疾病是全球性傳染病。1972年EV71在美國被首次確認(rèn)。澳大利亞、瑞典、保加利亞、匈牙利等國相繼暴發(fā)以中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主要臨床特征的EV71流行。日本是EV71感染疾病發(fā)病較多的亞洲國家，歷史上有過多次大規(guī)模流行。20世紀(jì)90年代后期，EV71開始肆虐東亞地區(qū)。1997年以來，該病在馬來西亞、新加坡等地大規(guī)模爆發(fā)流行，因并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀而導(dǎo)致死亡病例增多，引起世界各國關(guān)注和警惕。中國自1981年在上海發(fā)現(xiàn)本病，以后北京、河北、天津、福建、吉林、山東、安徽、湖北、廣東等十幾個(gè)?。ㄊ校┚袌?bào)道。2008年5月至2015年6月，我國報(bào)告的手足口病病例達(dá)1280萬例,死亡3296例,連續(xù)數(shù)年成為我國傳染病發(fā)生率最高的病種之一，疫情防控形勢不容樂觀。該病目前尚無針對(duì)性治療藥物，預(yù)防是減少和控制EV71感染的有效手段，疫苗的研發(fā)和使用才是防控該病的首選。