在全球制藥行業(yè)，通常每年都會(huì)有50至120項(xiàng)收購(gòu)交易，兩家合并公司通過(guò)這種交易成為更大的實(shí)體（見(jiàn)圖1）。因此，我們可以合理地假設(shè)生物制藥行業(yè)正在發(fā)生整合。但是，根據(jù)Nature最新提供的研究數(shù)據(jù)顯示，現(xiàn)實(shí)情況并非如此。此外，Nature分析了驅(qū)動(dòng)因素并討論了其對(duì)行業(yè)的影響。
圖1：與創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)品相關(guān)的并購(gòu)活動(dòng)
非合并交易是指被分類(lèi)為并購(gòu)交易（M＆A）但不會(huì)導(dǎo)致合并（如業(yè)務(wù)掉期交易、資產(chǎn)收購(gòu)和資產(chǎn)剝離）的交易；合并交易是指合并和公司收購(gòu)，導(dǎo)致行業(yè)整合；不包括與醫(yī)療器械和輸送技術(shù)、仿制藥、非處方產(chǎn)品和動(dòng)物健康有關(guān)的交易；資料來(lái)源：IQVIA Pharma Deals 2018。
1、生物制藥創(chuàng)新分散化現(xiàn)狀分析
通過(guò)對(duì)全世界醫(yī)藥收入的分析發(fā)現(xiàn)，可以看到近年來(lái)收入排名全球前十位的企業(yè)僅占行業(yè)總數(shù)的約40％，低于2000年代初的約50％。
在一系列重大并購(gòu)后（比如輝瑞成功收購(gòu)惠氏Wyeth、默克收購(gòu)美國(guó)制藥商先靈葆雅Schering-Plough），前十大公司對(duì)行業(yè)研發(fā)支出的貢獻(xiàn)在2010年達(dá)到峰值48％，然而總體來(lái)看，前十大公司對(duì)行業(yè)研發(fā)支出的貢獻(xiàn)在同一時(shí)期內(nèi)也有所下降從約45％降至目前的約40％。其中，更明顯的是研發(fā)分散化現(xiàn)象，通過(guò)對(duì)行業(yè)內(nèi)對(duì)I至III期臨床試驗(yàn)的投入分析，前十大公司的投入份額從2000年的50％下降到2017年的27％（見(jiàn)圖2a）。
圖2：生物制藥行業(yè)分散化分析
a：特定年份開(kāi)始的所有商業(yè)試驗(yàn)中，前十大制藥公司對(duì)I至III期臨床試驗(yàn)的贊助份額；
b：隨著時(shí)間的推移，不同公司集團(tuán)對(duì)行業(yè)研發(fā)生產(chǎn)力的貢獻(xiàn)，“年份指數(shù)”反映了來(lái)自新藥（新分子實(shí)體和原始生物制劑）獲批后的收入除以相應(yīng)研發(fā)支出的近似值；
c：在新產(chǎn)品銷(xiāo)售中整體營(yíng)收的份額一直在下降，該圖顯示了通過(guò)產(chǎn)品采購(gòu)策略從新產(chǎn)品（不包括仿制藥、非處方產(chǎn)品和生物仿制藥）中獲得的年度總收入，獲得的收入包括公司和產(chǎn)品收購(gòu)，合作收入包括許可證和合資企業(yè)；對(duì)于合作產(chǎn)品，銷(xiāo)售的一部分可能歸屬于發(fā)起人公司，而部分歸屬于被許可人。
資料來(lái)源：ClinicalTrials.gov和EvaluatePharma2018。
綜上所述，大型制藥公司會(huì)自行將新產(chǎn)品的比例降低。過(guò)去20年的研發(fā)產(chǎn)出和生產(chǎn)力的圖表顯示（見(jiàn)圖2b），直到21世紀(jì)初前十大公司曾經(jīng)是制藥業(yè)研發(fā)產(chǎn)出的推動(dòng)力。單克隆抗體（mAb）這種新的方式逐漸從藥物創(chuàng)新的外圍轉(zhuǎn)移到焦點(diǎn)中心。大型制藥公司在20世紀(jì)90年代和21世紀(jì)初的一系列交易中也有涉及到單克隆抗體，取得了不同程度的成功。
隨后，在2005年至2011年之間，該行業(yè)經(jīng)歷了增長(zhǎng)放緩（當(dāng)時(shí)資本可用性普遍發(fā)生了緊縮加劇的情況），這也導(dǎo)致了研發(fā)生產(chǎn)力面臨切實(shí)的危機(jī)和多次重組。自2012年以來(lái)，我們也觀察看到了生物制藥行業(yè)有創(chuàng)新反彈的跡象，排在全球前十名之外的中型生物制藥公司發(fā)揮了重要作用。
進(jìn)一步深入觀察新產(chǎn)品及其收入的趨勢(shì)可以了解到，在20世紀(jì)90年代，前十大公司中獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的新藥份額超過(guò)50％。此后，這一比例穩(wěn)步下降，過(guò)去3年內(nèi)已經(jīng)跌至26％。醫(yī)藥總收入中來(lái)自外部來(lái)源的利潤(rùn)份額也在逐年增長(zhǎng)（見(jiàn)圖2c），1997年，收購(gòu)獲得藥品收入占藥品總銷(xiāo)售額的10％，而2017年則大幅上升至45％。
2、生物制藥創(chuàng)新分散化的驅(qū)動(dòng)因素
有幾個(gè)因素似乎正在推動(dòng)著生物制藥創(chuàng)新的分散化。
首先，與過(guò)去相比，有更多的公司從事生物制藥創(chuàng)新。擁有藥品產(chǎn)品線管道或收入的公司數(shù)量已經(jīng)從2000年前的不到300家，增加到近年來(lái)的1000多家。這些公司也覆蓋了比過(guò)去更廣泛的疾病和醫(yī)療需求，例如許多小型公司致力于開(kāi)發(fā)各種罕見(jiàn)疾病的產(chǎn)品。
其次，由于技術(shù)平臺(tái)范圍的擴(kuò)大，生物醫(yī)學(xué)研發(fā)的自主化也日益增加，這使得小公司能夠取得成功。第三，提供制造和臨床試驗(yàn)行為等的外包藥物開(kāi)發(fā)服務(wù)行業(yè)的成熟，也幫助和促進(jìn)小型制藥公司可以用最少的基礎(chǔ)設(shè)施，來(lái)更加全面地管理龐大的藥物開(kāi)發(fā)計(jì)劃?，F(xiàn)在，通過(guò)伙伴關(guān)系和外包可以輕松地獲得研發(fā)能力和管理能力，這也意味著公司規(guī)模的大小對(duì)于藥物開(kāi)發(fā)中的相對(duì)益處已經(jīng)減少。最后，近年來(lái)資本市場(chǎng)資金可用性的增大也意味著小型公司可以進(jìn)一步將自家的產(chǎn)品推向市場(chǎng)。
3、生物制藥創(chuàng)新分散化的啟示
掌握當(dāng)前生物制藥分散化趨勢(shì)和驅(qū)動(dòng)因素的一個(gè)重要意義就是，僅考慮行業(yè)中的領(lǐng)頭羊或者大型制藥公司，去試圖分析全球制藥行業(yè)的研發(fā)生產(chǎn)力現(xiàn)狀是錯(cuò)誤的。正如我們過(guò)去觀察到的那樣，生物制藥行業(yè)層面的總體研發(fā)生產(chǎn)率長(zhǎng)期以來(lái)一直在下降（近期有一些改善的跡象）。但是，個(gè)別公司可以超越市場(chǎng)平均水平并為這一市場(chǎng)帶來(lái)有價(jià)值的創(chuàng)新藥品，而這種創(chuàng)新目前往往來(lái)自小型制藥公司。
對(duì)于規(guī)模較小的公司來(lái)說(shuō)，單獨(dú)行動(dòng)的選擇比過(guò)去更加容易實(shí)現(xiàn)，尤其是在患者群體人口總數(shù)適度的情況下。然而，鑒于生物制藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和商業(yè)化變得越來(lái)越復(fù)雜，這樣的做法并不總是最具價(jià)值創(chuàng)造性的選擇。
同樣，生物制藥創(chuàng)新分散化現(xiàn)狀對(duì)于尋求與小型公司合作的大型生物制藥公司也有很重要的意義。盡管大型公司在傳統(tǒng)發(fā)展和制造能力方面的歷史經(jīng)驗(yàn)以及藥物開(kāi)發(fā)服務(wù)部門(mén)的成熟程度的優(yōu)勢(shì)在逐漸降低，但較大規(guī)模的公司仍然具有相對(duì)的優(yōu)勢(shì)。他們受益于擁有更加龐大的數(shù)據(jù)，通過(guò)新的預(yù)測(cè)方法獲取創(chuàng)新的機(jī)會(huì)，以及提高研發(fā)生產(chǎn)力的途徑和渠道。較大的公司在收集和使用現(xiàn)實(shí)臨床數(shù)據(jù)方面往往更加先進(jìn)，他們?cè)谑褂眯碌呐R床試驗(yàn)設(shè)計(jì)（如自適應(yīng)試驗(yàn)）方面擁有更多的經(jīng)驗(yàn)。
事實(shí)上，在生物制藥創(chuàng)新領(lǐng)域，專(zhuān)業(yè)知識(shí)、全球影響力、監(jiān)管能力和聲譽(yù)的結(jié)合可以創(chuàng)造巨大的優(yōu)勢(shì)。數(shù)字商業(yè)能力的未來(lái)發(fā)展，包括數(shù)字化患者參與和數(shù)字化銷(xiāo)售互動(dòng)，可以為合作伙伴關(guān)系創(chuàng)造更多的機(jī)會(huì)，因?yàn)槲磥?lái)治療的付款策略變得更加復(fù)雜，試驗(yàn)將根據(jù)未來(lái)的價(jià)值預(yù)計(jì)繼續(xù)推進(jìn)。總的來(lái)說(shuō)，較大的公司可能會(huì)有一些獨(dú)特的方法來(lái)闡明它們能夠帶來(lái)的優(yōu)勢(shì)規(guī)模和范圍。
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